¿Por qué hay más mujeres con lupus?

9 de cada 10 pacientes de lupus son mujeres

Seguro que ya lo has escuchado mil veces: las mujeres somos más propensas a tener lupus y 9 de cada 10 pacientes de lupus son mujeres. Pero… ¿Por qué?

¿Por las hormonas?

Sabemos que la causa del lupus se desconoce, pero que hay una serie de factores que pueden promover la manifestación de la enfermedad: factores genéticos, epigenéticos, ambientales, hormonales e infecciones víricas. Y, en relación a los factores genéticos, es importante que recordemos que el lupus no es cuestión de que heredemos un gen, sino que debemos tener varios (es una enfermedad poligénica) y que estos genes deben activarse (es epigenética).

Es posible, por tanto, que tengamos genes que nos predisponen a tener lupus pero que, al estar inactivos, no manifestemos nunca la enfermedad.

Hecha esta aclaración, sigamos con las hormonas 🙂 .

Se ha visto en multitud de estudios la relación del lupus con las hormonas femeninas: los estrógenos. Y por eso:

1. Hay más mujeres con lupus.
2. El lupus se manifiesta con mayor frecuencia en la edad fértil de la mujer.
3. Al llegar a la edad madura (menopausia) los diagnósticos de lupus disminuyen y los síntomas de las mujeres se vuelven más suaves (por regla general).

Por este tema de las hormonas también se nos desaconsejaba tomar píldoras anticonceptivas: porque al ser un chute de estrógenos podía empeorar nuestro lupus o aparecer un brote. Bueno, y por el riesgo de trombos en pacientes con síndrome antifosfolípido. Este tema, no obstante, se ha arreglado con la aparición de los anticonceptivos sin estrógenos 🙂 .

Ojo!!! Pero esto no quiere decir que los hombres que tengan lupus es porque tienen hormonas femeninas, vale? Nonononono!!!! Son tan machos como cualquiera, ja! Pues bonicos son mis niños lupis! 😀

Bueno, para ser exactos, sí que tienen hormonas femeninas. Todos los hombres tienen estrógenos, pero en mucha menor cantidad que las mujeres 😉 .

¿Y qué hacen los estrógenos para que se manifieste el lupus?

Las hormonas sexuales tienen efectos sobre el sistema inmune: los estrógenos lo potencian, mientras que los andrógenos (la de los hombres) lo suprimen.

Como las mujeres tenemos muchísimos más estrógenos que los hombres, tenemos más papeletas para que el lupus se manifiesta en aquellas personas que están predispuestas a tener la enfermedad.

Nueva investigación: es por los genes!

Claro! Los genes también tienen mucho que ver en el lupus y eso ya lo hemos visto en profundidad… Es una enfermedad epigenética en la que ciertos genes son los que traen consigo la manifestación del lupus, al activarse.

En esta investigación de la que os hablo hoy y que se ha publicado en la revista Science Immunology el pasado 26 de enero nos dicen, concretamente, que se ha observado que hay un gen sobreexpresado en las pacientes de lupus. Y que este gen se encuentra en el cromosoma X, que nosotras tenemos por partida doble (la razón de que esté sobreexpresado).

¿Qué pasa cuando tenemos un gen sobreexpresado?

Pues la locura.

Como ya os expliqué en el artículo sobre genética, las mujeres tenemos dos cromosomas X, mientras que los hombres tienen XY.

Ya sabéis que no soy experta ni pretendo serlo, pero por lo que leo en el artículo, en las mujeres, al tener dos cromosomas X, uno de ellos se inactiva para controlar la expresión genética. Si no, supongo, sería un follón… Así que, para no volvernos locos, uno de los cromosomas se inactiva.

Pero!!!! En algunas mujeres hay un gen del cromosoma que no se inactiva… Y entonces algunas mujeres tenemos dos de estos genes cuando tendríamos que tener sólo uno.

PAFF! Lupus que te crio.

Claro, como que ocurra esto en los hombres es imposible, pues ellos tienen un riesgo menos. Bueno, sí que es posible en aquellos que tienen el síndrome de Klinefelter, que se caracteriza por que los hombres tienen dos cromosomas X. Y resulta que muchos de estos hombres tienen lupus! Casualidad?

Otra coincidencia es que se ha observado es que hay una menor prevalencia de lupus en las mujeres con síndrome de Turner (esto, es, que tienen uno de los cromosomas X ausente o incompleto). De nuevo, el cromosoma X en escena.

El gen Tlr7 está sobreexpresado en las pacientes de lupus

Sí, señores, el gen Tlr7 es el culpable de esto y se encuentra en el cromosoma X. Cuando los dos genes están activados, pues zasca con el lupus (o el riesgo de manifestar lupus).

Al estar sobreexpresado, los dos genes activos producen la proteína Tlr7 y este exceso de esta proteína ocasiona que la señal por la que se activa nuestro sistema inmune sea exagerada. Todo esto lo vimos al hablar sobre las vías de señalización por la que nuestras células advierten del peligro y se activa el sistema inmune.

El caso es que nuestro sistema inmune se vuelve loco 🙁.

Lo mismo pasa con la proteína Tlr8, que también se encuentra en el cromosoma X.

¿Qué implicaciones tiene este descubrimiento para el paciente?

Obviamente, siempre es alentador saber que la investigación sigue avanzando 🙂 . Además, esto abre la puerta a la investigación de nuevos tratamientos que tengan como diana la proteína Tlr7 o la inactivación de este gen en aquellas personas que tengan dos cromosomas X (o sea, mujeres y hombres con síndrome Klinefelter).

Sin embargo, nada que hagamos nosotros puede cambiar las cosas. No es un tema de dieta y hacer ejercicio, ni de tomar ninguna medicación que exista ya. El único consejo, como siempre, es el de hablar con nuestro médico si queremos tomar la píldora o someternos a un tratamiento para reproducción asistida, aunque esto no tiene nada que ver con la noticia, sino porque es algo recomendable.

¿Debería hacerme un test genético?

Puedes, pero no te lo aconsejo. El gen Tlr7 no es el único que juega un papel en la posible manifestación del lupus, por lo que podemos volvernos locos.

También es importante que sepas que, aunque tengas alguno de los genes que nos predisponen a tener lupus, esto no significa que lo vayas a tener irremediablemente. Podemos tener algún «gen del lupus», pero que éste no se manifieste en toda nuestra vida. Así que ¿para qué vivir amargados?

Artículos relacionados:

• Serie sobre genética:
  • «La genética» (conocimientos básicos para comprender el contenido de los demás artículos).
  • «La genética y su importancia en la enfermedad» (aborda la gran pregunta ¿Qué tienen que ver mis genes con mi enfermedad?).
  • Genética y lupus: ¿Cuáles son los «genes del lupus»?
  • «La epigenética del lupus» (el lupus es una enfermedad epigenética, así que… ¿qué es la epigenética?).
• Vías de señalización por la que nuestras células advierten del peligro y se activa el sistema inmune.
• El sistema inmune: ¿por qué mis defensas me atacan?
• Síndrome antifosfolípido (SAF).
• El lupus en los hombres.
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Fuentes:

• Stat: «Nuevo estudio apunta a por qué hay más mujeres que hombres con lupus» (noticia del 29 de enero de 2018, en inglés).
• Revista Science Immunology: «El TLR7 elude la inactivación del cromosoma X en células inmunitarias» (inglés).
• Revista Nature: «Las variaciones genéticas de los receptores de tipo Toll están asociadas con el LES» (estudio de 2014 en una población taiwanesa, en inglés).
• Lupus News Today: El papel de los estrógenos en el lupus eritematoso sistémico (inglés).
• Centro de lupus de la Johns Hopkins: Las causas del lupus (inglés).
• The Lupus Book (Daniel J. Wallace): Lupus y hormonas (inglés).
• Lupus Eritematoso Sistémico (M. Khamashta y M. Vilardell): Factores hormonales del lupus (lo tengo en casa. Regalo del Dr. Gil Aguado 🙂 ).
• Lupus International: Hormonas y lupus (inglés).